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上海细胞治疗集团在实体肿瘤细胞药物研发获得突破—全球首款自分泌PD-1纳米抗体CAR-T细胞药物获国家药监局药审中心受理

肿瘤免疫治疗近年来备受关注,是肿瘤治疗领域的焦点之一。在以白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤为代表的多种血液肿瘤常规治疗无效时,CAR-T细胞药物仍能使远超50%的患者长期肿瘤消退,部分血液肿瘤类型接近100%的肿瘤消退,且维持较为长期的疗效。其中非常有代表性的美国白血病女孩艾米丽10年前接受CAR-T治疗,已痊愈至今。2017年至今,全球已有8CAR-T药物(包括中国2款)连续获得批准上市,都是针对血液系统肿瘤,而实体肿瘤病人众多,肿瘤局部微环境更复杂,获得疗效突破的需求大,难度大,众多科学家和生物医药公司投入了大量人力和财力在实体肿瘤的研发和临床转化方面,以求突破。


上海细胞治疗集团董事长兼CEO钱其军教授于2010年在国际上首次提出自分泌抗体杀伤性细胞药物的概念,通过改变肿瘤局部微环境来改善/提高CAR-T对实体肿瘤治疗疗效,并于20153月获得中国发明专利授权,这是白泽T细胞的概念原型,随后,围绕这个独特产品概念连续申请了30多个相关专利,形成系统性的专利护城河,但彼时仍面临的挑战是,从技术上,CAR-T细胞难以自分泌高水平抗体,从而无法真正意义实现对肿瘤局部微环境的有效改变。


面对这个挑战, 2018年钱其军教授与国际知名抗体专家、兔单抗的发明人朱伟民教授相遇,深入探讨后认为必须建立国际一流的纳米抗体发现平台- VHHMAbTM,利用驼类B细胞免疫库特征和基因测序及人工智能去大规模寻找高表达及高稳定性的纳米抗体,这一想法,得到浙江省嵊州市政府大力支持,在嵊州建立了4100亩驼类养殖基地,同时在上海及美国旧金山建立高水平纳米抗体研发平台,开启了纳米抗体筛选研究的新征程。功夫不负有心人,2019年,纳米抗体研发平台成功筛选到符合预期功能特征的MSLNPD-1等纳米抗体,并应用到CAR-T细胞,体内外研究显示出良好的抗体分泌水平以及肿瘤杀伤效果。


20191028日,由上海细胞治疗集团共同创始人、副总裁兼细胞药物总裁孙艳带领团队对全球首个靶向肿瘤及其免疫抑制微环境的自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物产品(anti-PD1 MSLN-CAR-T)项目进行正式立项,开启白泽T细胞(自分泌抗体的CAR-T)治疗实体肿瘤在临床阶段的概念验证(POC),并取得一系列令人鼓舞的临床价值验证数据,截止202210月,按照临床药物试验规范(GCP)开展的研究者发起非注册临床研究(IIT)数据显示,自分泌PD1纳米抗体靶向间皮素CAR-Tanti-PD1 MSLN-CAR-T)在11PDL1+末线的恶性间皮瘤患者实现100% 的疾病控制,临床疗效突出;1例获得肿瘤完全缓解(CR),持续完全缓解已达24个月,6例患者回输后获得部分缓解(PR),客观缓解率(ORR)达到 63.6%,预示该产品在实体肿瘤的突破性疗效潜力,同时临床研究过程中均未发生严重不良事件。20212月,在上海市第十人民医院开展临床研究,在一例晚期难治性卵巢癌患者治疗中成效显著,文章发表《BMJ》(《英国医药杂志》)旗下的国际一流学术期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》(《癌症免疫治疗杂志》)。20221120日,上海细胞治疗集团严格按照国家药监局药品审评中心(CDE)发布的相关指导原则,完成药学、非临床及临床研究,正式向CDE提出新药临床研究(IND)注册申请;20221216日,顺利通过CDE审查,成功获得受理通知书。


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上海细胞治疗集团自分泌纳米抗体CAR-T细胞药物产品(anti-PD1 MSLN-CAR-T)项目正式获得国家药监局药品审评中心(CDE)受理,这是国际上首个提交IND注册申请的自分泌抗体CAR-T细胞药物及国际上首个提交IND注册申请的自分泌纳米抗体细胞药物,也是上海细胞治疗集团获得的第二个国家药监局药品审评中心(CDE)受理的非病毒载体CAR-T,由于其创新性强,从概念提出到概念得到验证,经历了不少挑战,凝聚了大量科研人员的心血,此次成功受理代表着上海细胞治疗集团非病毒载体药物技术平台和自分泌抗体CAR-T产品平台逐渐走向成熟,系列产品即将进入快速研发期。


2017年在以吴孟超院士为原型《我是医生》的影片中,有一桥段专门讲述表达PD1抗体CAR-T细胞会有特别效果。做为吴老的博士后,上海细胞治疗集团董事长钱其军教授带领团队历经10多年坚持不懈的努力正逐步让这个梦想一点点照进现实,让更多患者有机会以更可及的方式接受最先进的疗法。


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上海细胞治疗集团自分泌PD1纳米抗体靶向间皮素产品(anti-PD1 MSLN-CAR-T)项目正式获得国家药监局药品审评中心(CDE)受理,标志着免疫细胞表达抗体技术结出硕果,即将进入实质性的临床研究阶段。间皮素靶点在肺癌、胃癌、间皮瘤、胰腺癌、卵巢癌等多种肿瘤中广泛表达,自分泌PD1纳米抗体靶向间皮素产品(anti-PD1 MSLN-CAR-T)的成功开发,将为更多肿瘤患者带来新的治疗机会,也标志着上海细胞治疗集团朝着2016年提出白泽计划:“10年让60%的肿瘤消退,让60%的老百姓用得起,30年让人快乐活到天然寿命”的目标迈出了坚实的一大步。