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2022新春感悟 | 钱其军:从创新灵感到价值产品,解决底层卡脖子问题才能触碰到未来

解决底层卡脖子问题才能触碰到未来


从创新灵感到价值产品





新春感悟


20

22

钱其军



我们,探索着生命之海。

无数个岁月,人类仰望生命的神迹,渴望解码病痛与衰亡。


2021年,进入“后疫情时代”,我们少了几分恐慌,多了几分对未来的笃定与期望。这一份笃定,源自12月《Cell》最新研究揭秘为何mRNA疫苗对新冠如此有效,文章诠释了核酸、细胞、抗体之间的完美协同。这一份期望,来自于今年获批的“First-in-class”新药,无论是其数量还是占比,都达近十年最高峰。其中,有14款斩获FDA授予的突破性疗法认定,与已有疗法相比,这些突破性疗法在治疗特定的严重疾病时,可能表现出更好的疗效。


2021年,发生了太多细胞与基因治疗领域的创新革命,牛年临近尾声,国际上依然黑科技报道不断。2022年1月7日《Science》封面重磅:mRNA注射在体内直接生成CAR-T细胞,打一针就能修复受损心脏!这项激动人心的突破推动“个体化免疫疗法”向着易获取、价可及的方向,迈出了重要的一步,这不亚于阿姆斯特朗在月球上迈出的那“一小步”。而这小一步的成功,正是来自于底层关键技术的突破。


在刚刚结束的第38届摩根大通医疗(JPM)健康大会上,新技术、新药物形式成为今年的关键词。辉瑞、罗氏、默沙东等医药巨头在基因治疗细胞疗法等新药物形式上纷纷进行重要布局。达成的合作少则数亿美元,多则数十亿美元,其中有DNA、RNA、递送等核酸领域新贵,有基因编辑领域新兵,也有CAR-M,iPSC等细胞领域新秀。


国际上基因治疗领域的创新如火如荼,中国也不甘寂寞,随着四年前开始的基因治疗时代浪潮的来临,2021年中国多项基因疗法进入临床,有CRISPR/Cas9基因编辑治疗β地中海贫血、AAV基因疗法首次治疗眼科疾病和血友病、全球史上最贵的基因疗法(212.5万美元)治疗脊髓性肌萎缩也在1月7日进入中国临床。


当今,全球约有7000种罕见病,基因疗法恰恰是罕见病的希望。全球每年因癌症死亡人数近千万,细胞治疗的出现与发展逐渐打开了攻克肿瘤的希望之门。


2021年,在细胞治疗领域中国也开启了新篇章。两个靶向CD19的CAR-T细胞治疗产品在中国正式获批上市, “现货型”CAR-NK获批临床试验。同期,我们上海细胞治疗集团“全球创新自分泌抗体CAR-T治疗实体肿瘤”研究取得重大进展,晚期难治性间皮瘤数据显示,80%患者疾病得以控制,40%患者肿瘤消退,其中1例肿瘤完全消退患者,已持续完全缓解生存超过12个月;治疗难治性卵巢癌方面的显著成果则发表在国际一流期刊《The Journal for ImmunoTherapy of Cancer》。

那些对于生存的希望,

再渺小,亦足以撼动人心。


为了不辜负每一份期待,为了实现白泽计划的宏愿,白泽人坚信:“只有解决细胞及基因治疗底层’卡脖子’技术难题,才能获得真正创新有差异化价值的产品”。十年磨一剑,2021年上海细胞治疗集团实现了多个细胞及基因治疗底层技术的原始创新:

技术突破

新型转座子技术突破


作为一种革命性的基因编辑系统,2021年上海细胞治疗集团联合扬州大学实现新一代非病毒转座子技术重大突破,获得在功能上显著超越国际上已有产品的新型高效转座酶,使我们这个以新一代转座子为核心的新型非病毒载体系统更加卓越和低成本,可以让更多的癌症患者享受疗效好价格低的细胞治疗技术, 同时也可以广泛的应用于疾病的基因靶向治疗。

生产工艺突破

非病毒载体基因修饰细胞生产工艺突破


国内首个非病毒载体CAR-T产品的制备工艺获得突破性进展,高品质CAR-T细胞产品制备成功率提升至90%以上,解决了非病毒载体产品商业化生产“卡脖子”技术问题,为非病毒载体基因修饰平台独特价值验证和突破性疗效奠定了坚实的基础。

递送载体

递送载体的突破


mRNA新冠疫苗的成功问世得益于递送载体技术的飞速发展,然而欧美各大制药巨头却因递送载体技术专利问题屡次对簿公堂。作为一种不仅“卡”自己也“卡”别人的“卡脖子技术”,上海细胞治疗集团提早布局,重点投入,实现了从最底层技术合成多个全新递送脂质体分子到联合国内一流微流控技术公司开发最顶层工艺核酸药物封装微流控芯片及其设备的全产业链全自主知识产权的技术突破。全面摆脱欧美各国的专利垄断,同时搭建了不同临床应用场景下高效率低毒性的递送载体应用平台,为赋能细胞产品奠定了坚实的基础。

核苷酸分子

核苷酸分子合成

及制备技术突破


mRNA新冠疫苗取得成功的另一个重要底层技术是修饰核苷酸的利用,然而修饰核苷酸分子成本高昂,且专利被欧美各国垄断。上海细胞治疗集团科研团队通过计算机辅助分子设计技术,完成了多种新型核苷酸酸结构的设计与制备,合成了一系列“地球上没有的核苷酸”来调节mRNA的代谢水平,满足了不同的细胞及基因治疗场景。

纳米抗体

纳米抗体的人工智能技术突破


随着AI技术的不断发展,人工智能技术也已经深入到医疗领域的方方面面,AI预测蛋白质结构取得巨大成功的同时,在抗体药物设计方面人工智能的独特优势也开始显现,细胞集团通过人工智能优化设计出的纳米抗体,与现有的传统抗体药物相比亲和性更好,免疫原性更低,稳定性更强。可以在临床治疗方面拥有更广泛的应用及更出色的临床疗效。

抗拒衰老

免疫细胞与造血干细胞

在抗衰老技术

底层技术的开发

上海细胞治疗集团旨在发现细胞返老还童的奥秘,重塑细胞健康,使其抵抗应激,迎来修复或是再生,最终实现“让细胞改变生命的长度和丰度”。上海细胞治疗集团科研团队正在与国际顶尖的大学及研究所合作探索外周血细胞返老还童,以获自我更新的造血祖细胞或干细胞,从而来治疗更多衰老相关的疾病。


底层技术的突破,为上海细胞治疗集团获取多项全球自主知识产权。

2021年集团完成了7亿元D轮融资,多位国际高水平研发与管理人才的引进,多地研发、生产中心的落成及投入使用,为2022年远航做好了准备,我们蓄势待发,挑战无限可能。


时光回溯到1961年,肯尼迪在美国国会慷慨陈词:“10年内美国将把人类送上月球,并且探索更远的太阳系边界。”以当时的技术飞往海王星尚需40年,太阳系的边界似乎是更遥不可及的远方,但时至今日,旅行者1号、2号已先后飞离太阳系,正式步入星际空间。也是在1961年,科学家首次发现了mRNA这类生物大分子,历经半个多世纪的默默无闻与坚持不懈的探索,新冠疫情让mRNA疫苗得到了临床验证,不仅仅大幅降低了死亡率,也极大促进了行业发展。时至2021年,mRNA已从星火燎原中崛起,正式步入抗病毒、抗感染、抗肿瘤等众多领域。同样是10年光阴,白泽计划将使“60%的癌症病人肿瘤消褪,60%的老百姓能用得起”,这一目标正随着乘黄纳米抗体和吉量核酸技术的融入而逐渐接近。


对未来世界的担忧,“人工智能”“人口出生率”“老龄化”已被推上风口浪尖,但少有担心疾病的困扰。在人类的设想中,未来一定能够解决各种疾病治疗与延缓衰老的难题。而这一切,随着2021年技术的突飞猛进与大量资金的投入,已渐渐变得清晰起来。比如,困扰了人类40年的艾滋病,在今年也似乎看到了曙光,mRNA疫苗在恒河猴的实验上,感染风险降低了79%。此外,鼻内给药的新途径、可口服的新冠药物等将使我们治疗和预防场景得到极大的扩充,俨然是一副未来可期的画面。日前,在30亿美元天量融资下诞生了Altos Labs抗衰老公司,生物重编程技术将被用于探索逆转衰老、延长寿命。这也让上海细胞治疗集团全球遥遥领先的细胞存储业务,充满了更美好的想象,我们于今年布局的造血祖细胞项目可谓恰逢其时,远期让人们活到天然寿命将逐步成真。


2021年全球发现了19个重大新药靶点,对于新靶点新机制的探索道阻且长,新技术新药物的快速发展,使老靶点老机制发挥更大价值。诺华PCSK9 siRNA每半年仅需给药一次,mRNA体内构建CAR-T、CAR-M为降低成本提高可及性提供了可能,核酸递送技术、器官靶向技术、基因编辑、mRNA新抗原、DNA合成等技术迭代使我们在多样化的道路上前行,行则将至,行而不辍,未来可期。

我们已度过技术爆炸的2021年,迎来无限可能的2022年。展望2022年,基于2021年众多技术突破的积累,尤其是底层“卡脖子”技术和逻辑上的突破,2022年我们将如虎添翼地加速产品推进与突破,打造真正有价值的创新产品,在原来无法想象的给药路径上,在疗效和成本上,在原来无法治疗的疾病上,在原来无法扩增、分化和逆转的细胞上,带来突破性的进展,让创新的灵感变成真正有价值的产品。

今天,我们这群眺望生命之海的人,似乎已经触碰到了未来。





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