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白泽院士论坛 | 癌症到底是如何躲避免疫系统追杀的?

伴随着人们对于癌症研究地不断深入,我们发现癌症的发生并不是一件偶然的事情:癌细胞想要最终发展成癌症,其中最重要的一环就是需要躲避免疫细胞的追杀——作为人体的健康保卫军团,免疫细胞可以寻找并杀死癌细胞。但是,如果癌细胞寻找到方法躲避免疫细胞的追杀,那么就很有可能不断发展夺去人们的性命。


那么癌细胞是如何隐藏自己的呢?在本期的《白泽论坛》中,我们就有幸邀请到了英国皇家学会院士Charles Swanton教授为我们带来精彩的演讲:揭秘癌细胞逃脱的秘密。


Charles Swanton教授

Charles Swanton教授正在进行讲座


Charles Swanton教授1972年出生于英格兰普尔,现任英国伦敦弗朗西斯克里克研究所主任、英国皇家学会纳皮尔癌症医学教授、英国肺癌卓越研究中心联合主任,专门研究肿瘤学。Charles Swanton教授发表了210多篇论文并被多次引用,他的工作使人们深入了解癌症中的基因组多样性(肿瘤内异质性)和驱动癌症分支进化的分子机制。他的多学科团队发现HLA杂合性缺失,癌症细胞毒素,DNA复制应激,癌症基因组倍增事件和APOBEC3B胞苷脱氨酶可以促进癌症多样性,加速癌症进展,为癌症耐药性和治疗失败提供基质。


在肿瘤治疗中,一个关键性的难题就是肿瘤会在用药后适应药物并最终产生耐药性,最终使得药物失效。那么这背后是什么原因呢?Swanton教授对此进行了长时间的研究——研究主要针对癌症是如何在人体内进化、扩散并对治疗产生抵抗力的,并以此为依据寻找更有效的癌症治疗方法。


Charles Swanton教授正在进行讲座


在这里我们需要知道的是:癌症并非以线性方式进行克隆性进化,而是以分支的形式、进行渐进性的微进化,虽然肿瘤每次变化都很缓慢,但是却一直在不断地“进化”,持续的进化最终导致癌症不断发展。


因此,这就导致了癌症治疗的一个重大难题:即使是同一种癌症不同患者间的差异也会很大,存在很大的异质性,包括:瘤间异质性、瘤外异质性和细胞间异质性。也就是说,每一个肿瘤都是由许多不同种类的癌细胞组成的,每一种癌细胞都有自己独特的基因构成,虽然彼此之间都有联系,但是却存在着很多不同,因此传统治疗在癌症面前经常束手无策。一些肿瘤细胞对化疗、免疫治疗、放疗和靶向治疗等治疗产生了耐性,这意味着当癌症复发时,治疗会变得更加困难。


因此,我们就需要新的技术来帮助我们战胜癌症。


Charles Swanton教授参观上海细胞治疗集团


我们现在都知道,早期癌症的治疗效果要远比晚期更好。如果在癌症的进展过程中,我们可以在早期肿瘤异质性较低时进行干预,是否可以达到更好治疗效果呢?


在一项最新的临床实验的结果显示:检测血液中的游离DNAcfDNA(ctDNA)可以比CT结果提前几个月检测出微小残留病灶,并且可以提前预防肿瘤复发。这也是目前比较好的一个预测和治疗指标。


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Charles Swanton教授正在进行讲座


而和癌症相关的另一个显著的现象就是基因组的加倍,这加速了癌症基因组的“进化”,丰富了癌症的多样性。与此同时,基因组的加倍一方面减少了因半合子重要基因的有害突变导致克隆灭绝的可能性,使细胞通过DNA突变或染色体重排对周围环境的变化做出反应、进行适应。


回到免疫系统上面来说,癌细胞发生免疫逃逸主要有以下几个方面的原因:1、源于HLA异质性丢失;2、新抗原进化;3、抗原呈递混乱。如果使用最新的DNA测序技术来更详细地解读肿瘤内癌细胞的遗传组成,梳理出进化模式、癌症的异质性,并计算出肿瘤进化过程中发生了哪些变化,那么我们就可以更加针对性的进行治疗。


免疫治疗是一项很有前景的治疗方式,ctDNA可以用于早期预防,后期免疫疗法包括CAR-T细胞疗法可以很好的消灭癌细胞。如果国际间的研究和交流可以不断加深,那么攻克癌症的希望将大大增加。



讲座结束后,Swanton教授参观了上海细胞治疗集团研发机构,希望可以和集团加强联系,积极交流,同时Swanton教授也将自己的免疫细胞储存到上海细胞保存库并签约成为我们科技创新交流中心的顾问,等待更好地免疫治疗技术的到来。


Charles Swanton教授与钱其军总裁签订协议

(左一:Charles Swanton教授;右一:钱其军总裁)

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